南水北调工程中线经过河南省的主要市和县包括:信阳市、南阳市、郑州市、开封市、洛阳市和驻马店市。在信阳市和南阳市,工程穿过多个县,如信阳县、潢川县、南召县等。在郑州和开封则主要通过城市区域,后续在洛阳和驻马店也有相关线路经过。整个中线工程旨在将长江水源引入北方,缓解水资源短缺问题。